Jak NELIKAT rakovinu

V našem posledním příspěvku jsme podrobně popsali 6 charakteristik rakoviny, které byly původně popsány v roce 2001. V aktualizaci z roku 2011 přidali vědci dva „povolující charakteristiky“ a dva „nově vznikající značky“. Dvě aktivační vlastnosti nejsou puncovní znaky, ale umožňují puncovním znakům. První z nich byla „nestabilita a mutace genomu“, což je docela zřejmé. Protože rakoviny mají stovky mutací, je zřejmé, že genom musí být schopen mutovat, a proto má genom inherentní nestabilitu. K porozumění rakovině to jen velmi málo přispívá. Druhým je „Tumor podporující zánět“. Je již dlouho známo, že všechny rakoviny mají v sobě zánětlivé buňky. Protože zánět je odpovědí na zranění, jedná se o očekávaný výsledek, který se tělo snaží zbavit rakoviny. Přírodní zabíječské buňky byly již dlouho popsány, což jsou imunitní buňky hlídající krev, které se snaží zabít rakovinné buňky. Novější výzkum však poukázal na skutečnost, že tento zánět v mnoha případech paradoxně dělal opak - pomáhal nádoru. Přestože jsou tyto dvě aktivační vlastnosti zajímavé, vrhají málo světla na to, jak rakovina vzniká a šíří se.

Kromě těchto dvou umožňujících charakteristik byly přidány i další objevující se znaky. První „Vyhýbání se imunitnímu ničení“ odráží teorii imunitního dohledu. Náš imunitní systém vždy hlídkuje krev a ničí mikro metastatické rakoviny dříve, než se usadí. U pacientů s imunodeficiencí, jako je HIV nebo jim byly podány léky potlačující imunitu, jako jsou příjemci po transplantaci, je mnohem pravděpodobnější, že se u nich objeví rakovina. Opět zajímavé, ale popis těchto charakteristik vrhá málo světla na původ rakoviny. Všechny rakovinné buňky jen ukazují tři základní vlastnosti, o kterých jsme dříve mluvili:

  1. Rostou (nedochází k pádům imunitní destrukce)
  2. Jsou nesmrtelní
  3. Pohybují se (metastasize)

Dalším novým puncem je „Přeprogramování energetického metabolismu“. To je fascinující. Za normálních podmínek vytváří buňka energii prostřednictvím aerobní glykolýzy (což znamená „s kyslíkem“). Pokud je přítomen kyslík, generuje mitochondrie buňky energii ve formě ATP. Mitochondrion jsou organely, které jsou jako malé orgány buňky, které zajišťují výrobu energie - energie buněk. Při použití glukózy používá mitochondrion kyslík k vytváření 36 ATP procesem nazývaným „oxidativní fosforylace“ nebo OxPhos. Pokud není k dispozici žádný kyslík, nefunguje to. Například, pokud se snažíte dostat ven, potřebujete hodně energie v krátkém časovém úseku. Není dostatek kyslíku, aby bylo možné podstoupit obvyklý mitochondriální OxPhos. Buňky místo toho používají anaerobní (bez kyslíku) glykolýzy, která vytváří kyselinu mléčnou, která je odpovědná za běžné popálení svalů při těžké fyzické námaze. To vytváří energii v nepřítomnosti kyslíku, ale generuje pouze 2 ATP na molekulu glukózy namísto 36. Přiměřený kompromis za vhodných okolností.

Pro každou molekulu glukózy můžete pomocí kyslíku a mitochondrií generovat 18krát více energie. Rakovinové buňky téměř všeobecně používají méně účinnou anaerobní cestu. Aby se kompenzovala nižší účinnost výroby energie, mají rakovinné buňky mnohem vyšší požadavky na glukózu a zvyšují glukózové transportéry GLUT1. To je základem pro pozitronovou emisní tomografii (PET) pro zjišťování rakoviny. V tomto testu je do těla injikována značená glukóza. Protože rakovina přijímá glukózu mnohem rychleji než normální buňky, můžete sledovat aktivitu a lokalizaci rakovin. K tomuto přechodu dochází u každé rakoviny a je znám jako Warburgův efekt. Na první pohled to představuje zajímavý paradox. Rakovina, která rychle roste, by měla vyžadovat více energie, tak proč by si rakovina úmyslně zvolila LESS účinnou cestu výroby energie? Cizinec a cizinec. Budeme to v budoucnu zvažovat mnohem podrobněji, protože je to anomálie, která musí být vysvětlena. Přesto je to naprosto fascinující, protože se snaží vysvětlit paradoxy, které posunují vědu kupředu.

Moderní výzkum rakoviny odmítl tento neobvyklý paradox tím, že předstíral, že jde o drobné pozorování malého významu. Přesto není tak důležité, že to dělá prakticky každá rakovinná buňka každého typu? I když se nové rakovinné buňky vyvíjejí neustále, všichni sdílejí tuto neobvyklou vlastnost. Aktualizace z roku 2011 tento dohled opravuje jeho přidáním na správné místo jako punc rakoviny.

S ohledem na těchto 8 charakteristických znaků a umožňující charakteristiky je možné se podívat na léky / ošetření, které se nyní vyvíjejí, aby napadly rakovinu na všech těchto frontách. Zní a vypadá docela působivě a já bych očekával, že nemnoho z mnoha, mnoho miliard dolarů nalil do výzkumu rakoviny v posledních několika desetiletích. Nejméně, co by mohli udělat, je vygenerovat nějaké pěkné obrázky, pokud nebudou vytvářet skutečné klinické průlomy. Stejně jako zítra, další průlom je vždy hned za rohem, ale nikdy nepřijde. Proč? Problém je zřejmý, jakmile bude zdůrazněn. Útočíme na silné stránky rakoviny, nikoli na její slabiny.

Katalogizovali jsme řadu funkcí sdílených většinou rakovin. To je to, co rakovina dělá lépe než kterákoli normální buňka. A na to budeme útočit. Není to recept na katastrofu? Zvaž toto. Můžu snadno porazit Michaela Jordana na jeho vrcholu. Mohu snadno porazit Tiger Woodse v jeho nejlepším postavení. Wayna Gretzkyho mohu snadno porazit. Páni, možná si myslíte, že tenhle dr. Fung je docela oklamán. Vůbec ne. Jak to mám udělat? Nezpochybňuji je pro basketbal, golf nebo hokej. Místo toho je vyzývám k soutěži o lékařskou fyziologii a poté přistoupím k tomu, aby všechny tři porazil kalhoty. Byl bych idiot vyzvat Michaela Jordana na basketbal.

Pojďme tedy myslet na rakovinu. Roste a roste. To je to, co dělá lépe, než cokoli, co jsme kdy věděli. Snažíme se tedy vymyslet způsob, jak to zabít. Používáme léky na chirurgii, ozařování a chemoterapii (jedy). Rakovina je přeživší. Je to Wolverine z X-men. Možná ho budete chtít zabít, ale je pravděpodobnější, že vás zabije. I když například používáme chemoterapii, může zabít 99% rakoviny. Ale 1% přežije a stane se rezistentní na tento konkrétní lék. Nakonec je to okrajově efektivní. Proč bychom měli zpochybňovat rakovinu? To je výzva pro Michael Jordan k basketbalu. Jste idiot, pokud si myslíte, že vyhrajete.

Takže další věc, kterou víme, je, že rakovina hodně mutuje. Snažíme se tedy vymyslet způsoby, jak se snaží mutace zastavit. Huh? Není to výzva k rakovině u toho, co umí nejlépe? Naprosto je to náročná hra Tiger Woods na golfovou hru. Víme také, že rakovina může vytvářet nové krevní cévy. Zkusíme to zablokovat ve vlastní hře. Opravdu? To je výzva Wayne Gretzkyho k hokejové hře. Není to zábava. Ve skutečnosti veškerá výše uvedená léčba trpí stejnou fatální chybou.

Není tedy žádná naděje? Stěží. Musíme být chytřejší a rozumět rakovině na hlubší úrovni. Celé zdůvodnění léčby rakoviny není o mnoho sofistikovanější než myšlení jeskynníků. Grok vidět rakovinu roste. Grok zabít rakovinu.

Pojďme se znovu podívat na punc:

  1. Rostou.
  2. Jsou nesmrtelní.
  3. Pohybují se kolem.
  4. Záměrně používají méně efektivní metodu získávání energie.

Huh? Jeden z nich se nehodí k ostatním. Rakovina neustále roste. To bude vyžadovat hodně energie a očekává se, že rakovina použije svůj mitochondrion k vytvoření velkého množství energie na molekulu glukózy. Ale ne. Téměř každá rakovina se místo toho rozhodne použít méně efektivní energetickou cestu, i když kolem je spousta kyslíku. To je bizarní. Místo účinného využití kyslíku se rakovinné buňky rozhodly spalovat glukózu fermentací. Předpokládejme, že stavíte rychlé auto. Děláte to elegantním, nízko postaveným na zem a vzadu si dáte spoiler. Potom vyjmete motor o výkonu 600 koní a vložíte motor sekačky na trávu o výkonu 9 koní. Huh? Je to bizarní. Proč by rakovina dělala totéž? A nebyla to náhoda. Prakticky to dělá každá rakovina. Ať už je důvod jakýkoli, je rozhodující pro původ rakoviny.

Toto není nový objev. Otto Warburg, držitel Nobelovy ceny za fyziologii z roku 1931, rozsáhle studoval energetický metabolismus normálních buněk a rakoviny. Napsal: „Rakovina má nad všemi ostatními nemocemi nesčetné sekundární příčiny. Ale i pro rakovinu existuje jen jedna hlavní příčina. Souhrnně řečeno, hlavní příčinou rakoviny je nahrazení dýchání kyslíku v normálních tělesných buňkách fermentací cukru. “

Warburgův efekt. Teď se někam dostáváme. Chcete-li skutečně porazit svého nepřítele, musíte je znát.